А.ЛЕКМАНОВ

Как создают новые лекарства

Современная фармакология – мощная индустрия. Многие поговаривают даже о фармацевтическом буме, который мы наблюдаем сейчас. Компании – производители лекарств стали настоящими индустриальными гигантами, и их имена широко известны даже не специалистам наряду с именами производителей самолетов или автомобилей. Более того, в последнее десятилетие в списке самых успешных и крупных компаний, который ежегодно публикует английская влиятельная газета «Файненшл таймс», фармацевтические фирмы уверенно занимают лидирующее положение, опережая нефтяные и автомобильные гиганты. В список первых пятидесяти самых успешных и богатых компаний мира входят как минимум шесть фармацевтических.

С чего все началось

В предыдущих материалах мы подробно говорили о побочном действии лекарственных средств. До поры до времени на этот эффект медики не обращали особого внимания, пока в начале 60-х годов ХХ века в ФРГ не произошла настоящая катастрофа: беременным женщинам там в эти годы часто назначали успокаивающее средство «Талидамид». Лекарство было разрекламировано в журналах и газетах. Но через полтора-два года после начала его широкого распространения было неожиданно отмечено резкое увеличение количества детей с необычными врожденными уродствами: дети рождались с гладкими культями вместо ручек и ножек. Сначала эти проявления не могли связать ни с чем определенным, пока не обнаружили, что все мамы таких детей во время беременности принимали «Талидамид». После тщательного анализа, многих экспертиз и судебных разбирательств было доказано, что уродство связано с приемом во время беременности именно этого препарата. С этого момента в развитых странах была разработана и законодательно принята система безопасного производства лекарственных средств, начиная от патентования формулы нового препарата до выпуска готовых лекарств.

Почему так дорого?

От открытия молекулы нового лекарственного средства до разрешения применять его в клинической практике в среднем проходит 10 лет.
Молекула будущего лекарства сначала патентуется под шифром и лишь после того, как ее разрешают применять в качестве нового лекарственного средства, ей присваивается название, под которым лекарство пойдет в продажу. Это название регистрируется и патентуется. Такой препарат является оригинальным.
Иногда первичное название препарата (торговая марка) совпадает с действующим веществом (например, «Парацетамол»), а иногда нет (например,«Аспирин»: действующее вещество – ацетилсалициловая кислота). До окончания действия патента ни одна фирма не имеет права, не купив патент у фирмы-производителя, выпускать и продавать лекарственный препарат.
Однако срок действия патента истекает быстро – через 5–7 лет. Если данное лекарство по-прежнему пользуется успехом, любая компания может начать его производство, но это будет уже не оригинальный препарат, а так называемый дженерик. Препарат могут производить разные фирмы, оставляя прежнее название препарата или называя его по-своему. Препараты-дженерики дешевле оригинальных, так как в их цену уже не включены затраты на разработку. Дженерики бывают разными. Иногда они не уступают оригинальным препаратам. Например, первый препарат против герпетической инфекции ацикловир сначала выпускался под названием оригинального препарата «Зовиракс». После окончания патента он стал выпускаться в виде дженерика «Виролекс», который по своим фармакологическим свойствам практически не уступает «Зовираксу», но значительно дешевле. С другой стороны, в начале 70-х годов английская фармацевтическая фирма выпустила новый антимикробный препарат из группы сульфаниламидов ко-тримаксазол, который поступил на рынок под названием «Септрин» и хорошо зарекомендовал себя. Через несколько лет в Польше стали выпускать его (даже не купив патент) под хорошо известным в России названием «Бисептол». Этот препарат был дешевле «Септрина», но он и существенно уступал ему как с точки зрения фармакологических свойств, так и частоты побочных эффектов.
Компания-производитель оригинального лекарственного средства, естественно, хочет вернуть себе все расходы, которые были истрачены на его создание. А это огромные деньги. Сейчас весь процесс создания принципиально нового лекарственного препарата – от открытия молекулы до регистрации лекарства – стоит около 900 миллионов долларов! При этом более половины затрат приходится на этап клинических испытаний.

Как проводят клинические испытания

Клинические испытания лекарственного средства – это научные исследования, которые дают объективную информацию обо всех сторонах действия препарата и определяют возможности его клинического использования. Новый препарат сначала исследуют на культурах тканей, затем переходят к его испытаниям на лабораторных животных. При этом обязательно изучают его возможные побочные эффекты, мутагенность (возможность вызывать нарушения наследственного аппарата), влияние на плод у беременных животных и так далее. Только после такого доклинического этапа переходят непосредственно к клиническим испытаниям.
В нашей стране сложилась достаточно четкая организационная структура клинических испытаний. Головным органом, отвечающим за их проведение, является Минздрав России, под началом которого находится ряд организаций, непосредственно регулирующих и контролирующих структуру проведения испытаний. При федеральном органе контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств существует также Комитет по этике. Возник он в связи с необходимостью защищать права тех, на ком препараты испытывают, а также гарантировать, что данные, полученные в ходе исследования лекарственных препаратов, точно отражают реальность. Создание этого органа в 2000 г. было определено Законом «О лекарственных средствах».
Комитет по этике существует как независимая от спонсоров, заказчика и исследователя организация. В своей деятельности Комитет руководствуется нормативно-правовой документацией Российской Федерации и международными стандартами, такими как Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации, Декларация ВОЗ о проведении биохимических экспериментов с участием человека, Конвенция о защите прав человека. Российские нормативы – это ГОСТ «Правила организации качественных клинических испытаний», Федеральный закон «О лекарственных средствах», Основы законодательства РФ «Об охране здоровья граждан» и другие.
Документы о препарате перед началом клинических испытаний поступают в Комитет по этике. Наиболее важными параметрами, на основании которых Комитет принимает решение о возможности проведения клинических исследований, являются результаты его доклинических испытаний – это показатели токсичности, эффективности, безопасности...
Много проблем возникает при отборе участников клинических испытаний. Не разрешается их проводить на детях, не имеющих родителей, на беременных, военнослужащих, лицах, отбывающих наказание в местах лишения свободы. В тех случаях, когда изучаются препараты для детей, несовершеннолетние могут участвовать с письменного согласия родителей.
Для пациентов, которые участвуют в испытаниях новых лекарств, важно, чтобы их обо всем информировали. Только изучив все «плюсы» и «минусы» своего участия в исследовании, пациент добровольно и осознанно подтверждает свое желание. Полная информация должна отражать цель исследования, его конфиденциальность, условия обязательного страхования, предполагаемые пользу и риск, неудобства, связанные с участием в исследованиях, права и обязанности пациента. При этом весь материал, адресованный участнику клинических исследований, должен быть изложен четко и ясно, без медицинских терминов. Мне не раз приходилось принимать участие в клинических испытаниях различных лекарственных средств для детей. Пожалуй, именно получение от родителей письменного согласия было самым сложным моментом этих испытаний.
Ключевой этический принцип любых испытаний: интересы конкретного человека выше интересов науки и общества. В то же время доказательная медицина требует широкого участия в клинических испытаниях самых разных категорий больных, в том числе и тяжелых. Этические ограничения при проведении испытаний ведут к еще большему удорожанию этой процедуры. Однако в большинстве случаев именно наличие этического критерия дает гарантию строгого соблюдения норм испытаний препарата, что в конечном счете служит интересам всех нас.